梅毒快篩傳播梅毒主要是透過性行為傳染，或在懷孕時由母親垂直傳染給胎兒，螺旋體可穿過黏膜或有傷口的皮膚[5][14]，梅毒快篩因此若親吻時有碰觸到傷口也是有可能被感染，同樣地，口、性以及肛交都是傳染途徑[5]。
大約30-60%曾接觸第一期或第二期梅毒病灶的人會得到此病[20]。若用梅毒快篩實例來解說，57個接種梅毒快篩個體中大約有50%的機率會被感染，如此可知梅毒的傳染力[17]。大多數（60%)梅毒快篩發生在美國的新病例都是男男間性交導致。它同樣也會藉由血液製品傳播，但因為現今有許多國家都開始進行血液梅毒快篩，所以也降低了傳染風險。因為共用針頭而感染梅毒的機率已可說是相當少見了[5]。梅毒螺旋體怕乾燥、怕氧氣，所以在人體外的生存能力極低，在乾燥環境和陽光照射下很快便死亡，但在潮濕環境下可以生存較長時間。梅毒通常不會經由馬桶座墊、日常活動、浴缸或分享餐具或衣物而傳播[24]。這主要是因為該細菌在離開人體後很快就會死亡，所以藉由生物體來做為傳播媒介是幾乎不可能的[25]。普通消毒劑如升汞（1:1000）和熱肥皂水都能在短時間內消滅此細菌，煮沸也可將其立即殺死。
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